医院张薇教授的案例分享：一例老年原发胃部DLBCL伴消化道出血患者，一线接受利妥昔单抗+减量化疗及R2方案治疗后部分缓解(PR)，来那度胺单药维持4月后疾病进展(PD)，后选择西达本胺20mg biw+来那度胺25mg qod，d1-14联合治疗，患者达到完全缓解(CR)并维持CR状态2年至今。gDH帝国网站管理系统
因“腹痛4月，一过性晕厥1月”入院，我院胃镜示巨大溃疡型肿物，累及胃体、胃角、胃窦。gDH帝国网站管理系统
Bcl-2(90%+)，Mum-1(60%+)，Bcl-6(60%+)，CD3(散在T细胞+)，CD5(散在+)，CD10(-)，CD20(+)，CD30(Ki-1)(-)，C-MYC(30%+)，Ki-67(index90%)。FISH-MYC、BCL2、BCL6均阴性。病变符合大B细胞淋巴瘤（Han’s分类符合非生发中心型）
血常规：WBC36.62×109/L，NEUT#35.76×109/L，HGB102g/L（输血后），PLT468×109/L。
生化：LDH3129U/L，Cr107umol/L，K、Ca、P正常，UA 565 。
乙肝：HBsAb，HBeAb，HBcAb(+)，HBV-DNA(-)。
PET/CT：胃壁弥漫性显著增厚（范围20.5×1.6×18.1cm，SUVmax 16.8）；胃周多发淋巴结肿大，SUVmax 5.4。
gDH帝国网站管理系统
non-GCB型，Lugano II1期 Ann Arbor IVE B期，IPI 4分
gDH帝国网站管理系统
来那度胺25mg qod，d1-14，2017-7至2017-10，PFS：4月
gDH帝国网站管理系统
西达本胺20mg biw，来那度胺25mg qod，d1-14 ，联合治疗后达CR并维持至今
gDH帝国网站管理系统
T细胞淋巴瘤细胞株：Romi-Lena联合给药显著降低肿瘤细胞的存活率gDH帝国网站管理系统
gDH帝国网站管理系统
Romi-Lena联合给药显著诱导细胞凋亡，且通过caspase依赖的线粒体通路gDH帝国网站管理系统
gDH帝国网站管理系统
gDH帝国网站管理系统
gDH帝国网站管理系统
老年unfit DLBCL治疗选择有限，该例患者多次出现消化道出血，姑息治疗无法改善生存及生活质量，故采用减量R-CHOP联合来那度胺治疗。5疗程后虽达PR，患者仍然无法耐受，并再次出现消化道出血，而R2方案及单药来那度胺维持也在短期内进展。SCHOLAR-1回顾性荟萃分析研究提示，化疗难治DLBCL患者接受后续挽救治疗，636例整体人群的ORR率为26%、CR率为7%、中位OS仅为6.3m。其中，原发耐药组OS为7.1m，对二线或挽救化疗耐药组OS仅为6.1m。因此，此例患者需要探寻新的chemo-free药物组合方式为患者争取生的希望，免疫调节药物组合是可考虑的方向之一。gDH帝国网站管理系统
IMiDs来那度胺是近年来在DLBCL中广泛应用的免疫调节类药物，基础研究表明它可以增加NK细胞数量及功能，发挥抗肿瘤作用且安全有效；HDACi西达本胺通过表观遗传调控，抑制肿瘤，同时调节细胞免疫，诱导和增强NK细胞及抗原特异性细胞毒T细胞介导的肿瘤杀伤作用。西达本胺单药在体内体外研究中均显示对DLBCL的治疗活性，是国内唯一可及的HDACi。而IMiDs+HDACi的小分子药物组合在MM、PTCL等血液肿瘤中均显示协同抗肿瘤活性，多靶点免疫调节药物组合显示治疗潜力。
本例患者通过西达本胺+来那度胺的chemo-free免疫调节联合治疗，在安全可耐受的前提下，让患者首次达到CR，并维持CR状态两年至今，摆脱消化道出血，重获新生。IMiDs+HDACi组合方式为unfit R/R DLBCL提供了新的治疗选择。
1. Lancet Oncol. 2016 Nov;17(11):1569-1578.
2.Cosenza M, et al. The histone deacetylase inhibitor romidepsin synergizes with lenalidomide and enhances tumor cell death in T-cell lymphoma cell lines[J]. Cancer Biology & Therapy, 2016, 17(10): 1094-1106
